Curso Online de Fisiologia da hemostasia

fisiologia da hemostasia

wendell wons neves

graduando em biomedicina
pós-graduando em hematologia clínica

introdução

hemostasia
mecanismo que garante o equilíbrio entre a coagulação excessiva (trombose) e hemorragia.

dependente das atividades realizadas
parede vascular (endotélio)
plaquetas
sistema de coagulação
fibrinólise

plaquetas

pequenos fragmentos citoplasmáticos anucleados
formados a partir da fragmentação citoplasmática dos megacariócitos.
forma discóide.
circulam por 7 a 10 dias, sem interagir com outras plaquetas ou outras células do sangue.

quando expostas a agente agonista → passam de estado não adesivo para condição adesiva.

na hemostasia as plaquetas desempenham as funções de adesão, secreção, agregação, e atividade pró- coagulante.

adesão e ativação
ocorrem nos locais de lesão vascular
processo de várias etapas
envolvem
interação plaquetária com a matriz extracelular subendotelial, onde se encontram o colágeno e fator de von willebrand
tecido subendotelial exposto

fator de von willebrand sofre alteração da sua configuração →capaz de interagir com receptor plaquetário → glicoproteína (gp) ib/v/ix
essa ligação faz as plaquetas passarem mais lentamente sobre a superfície lesada→ interagindo com receptor para colágeno, a gp vi
gp vi - induz processos intracelulares de sinalização, provocando ativação de integrinas plaquetárias como:
αiib β3 (gp iib/iiia) ou α2β1 ( gpia/iia)
se ligarão à matriz extracelular→ligação firme das plaquetas à parede vascular lesada → monocamada plaquetária

plaquetas ativadas →reações
mudança de forma
secreção granular
agregação

trombo branco ou tampão plaquetário

recrutamento de plaquetas adicionais

produzidos ou liberados quando se inicia a adesão plaquetária e quando já ocorreu certo grau de ativação

mediada por integrina αiib/β3

agentes estimulantes mediadores adp/atp; tromboxano (txa2)

mediado por trombina- produzida na superfície das plaquetas ativadas

através de mecanismo “flip-flop”- fosfatidilserina expressa na membrana celular – superfície fofolipídica com carga elétrica negativa

possibilita desenvolvimento local da “cascata” da coagulação

três tipos de grânulos
alfa
denso
lisossomas
grânulos alfa
contém proteínas como o fator de crescimento derivado de plaquetas (pdgf) , fibrinogênio e fator de von willebrand.
p-seletina e gp iib/iiia (proteínas de membrana): translocadas para a membrana citoplasmática quando o grânulo sofre processo de exocitose→ ligação dos fatores de coagulação, que após interações culmina na geração local de trombina
grânulos densos
armazenam adp e 5-hidroxitriptamina ou serotonina ( 5-ht).
como as plaquetas apresentam receptores específicos para adp e 5ht, a secreção destas substâncias aumenta a ativação plaquetária (retroalimentação positiva)
lisossomas
estocam enzimas hidrolíticas, que contribuem para remodelação vascular.

secretam seu conteúdo quando há aumento da concentração intracitoplasmática de cálcio nas plaquetas ativadas

plaquetas ativadas
tromboxano a2 (tx a2 ) produzido a partir do ácido araquidônico da membrana celular, após sua secreção atua como agonista plaquetário → papel na ativação sinérgica das plaquetas no local de formação do trombo.

gpiib/iiia – medidor do processo de agregação plaquetária - na membrana plasmática e nos grânulos alfa das plaquetas não ativadas
gpiib/iiia não expressa atividade de ligação, quando as plaquetas estão em estado não estimulado. com ativação da plaqueta sofre alteração conformacional, passando a ter capacidade de ligar-se ao fibrinogênio e fator de von willebrand
vários sítios de ligação com a gpiib/iiia ativada e induzem agregação plaquetária ao promover interligação de plaquetas adjacentes
ativação da gpiib/iiia é o resultado final de varias vias de sinalização, também chamada de “via final comum”
gpiib/iiia pode se ligar ao fibrinogênio e fator de von willebrand na dependencia do estresse de cisalhamento local:
estresse elevado → fator de von willebrand
estresse reduzido→fibrinogênio

mecanismo de coagulação

processo de coagulação
série de reações enzimáticas que ocorrem sobre uma superfície fosfolípidica→ a membrana citoplasmática de uma célula ativada
ativação do mecanismo de coagulação tem inicio por duas vias diferentes
via intrinseca
via extrinseca
evento central é geração de trombina

quatro fatores
ii
vii
ix
x
produzidos no fígado

dependem de vitamina k para expressar suas funções biológicas

carboxil depende de vit.k, que cataliza reação de adição do grupo carboxil em residuo de ácido glutâmico→ dois resíduos de ácido caboxiglutâmico.
duplo resíduo de carboxiglutâmico +cálcio promove ligação do fator à superficie fosfolipidica possibita a atvidade biológica do fator ativado

via intrinseca
fator xii se liga a fibrila de colágeno sub endotelial, que fica exposta após lesão do vaso sanguíneo
ao unir-se à fibrila de colágeno→formação de complexo com o cininogênio de alto peso molecular (hmwk) e com a pré-calicreína (pk)→ ativando o fator xii→fxiia
fxiia ativa o fator xi, que por sua vez ativa outros fatores de coagulação
fxia também ativa a pré-calicreína e a transforma em calicreína→ acelera a ativação do fxii

via extrínseca
depende de fator não circulante
fator tecidual (ft)→ lipoproteína que faz parte das membranas celulares.
lesão endotelial →exposição do ft
ativação do fvii na presença de cálcio
formação de complexo com a participação do ft, fvii e cálcio

via comum

ponto de convergência das duas vias

fviia → via extrínseca
fxia → via intrínseca
ativação dos fatores ix e x com a participação do fator viii
formação de complexo onde os fix e fx estão ligados pelo cálcio a fofolipídeos de membrana celular
fxa - consequência das duas vias que iniciam a coagulação
geração da trombina→ agente principal da coagulação